近日，我校材料科學(xué)與工程學(xué)院劉潤(rùn)輝教授課題組在真菌腦膜炎治療領(lǐng)域取得了新進(jìn)展。真菌腦膜炎由于血腦屏障（BBB）的阻礙導(dǎo)致藥物難以發(fā)揮療效，設(shè)計(jì)兼具高效抗真菌活性和血腦屏障穿透性能的抗真菌化合物具有重要意義。劉潤(rùn)輝教授等研究人員通過模擬細(xì)胞穿透肽多聚精氨酸的策略設(shè)計(jì)合成了側(cè)鏈胍基的聚噁唑啉分子，得到的抗真菌活性優(yōu)于大多數(shù)臨床抗真菌藥物，且兼具高效的血腦屏障穿透性能，并在真菌系統(tǒng)感染和真菌性腦膜炎中表現(xiàn)出良好的治療效果，為腦膜炎治療藥物的研究提供了新思路。該成果以“Peptide-Mimicking Poly(2-oxazoline)s Possessing Potent Antifungal Activity and BBB Penetrating Property to Treat Invasive Infections and Meningitis”為題發(fā)表在Journal of the American Chemical Society (DOI:10.1021/jacs.3c09240)。本研究入選JACS spotlight，被作為近期亮點(diǎn)研究報(bào)道評(píng)述（Spotlights on Recent JACS Publications, J. Am. Chem. Soc. 2023, 145, 46, 25031–25032）。

中樞神經(jīng)系統(tǒng)的侵襲性真菌感染通常與難以接受的高死亡率相關(guān)，每年約有22萬隱球菌腦膜炎病例，18萬多人死亡。然而，大多數(shù)抗真菌藥物穿透血腦屏障（BBB）的能力較差，治療腦膜炎的療效不佳。目前解決侵襲性真菌感染和腦膜炎的挑戰(zhàn)主要在于兩個(gè)方面：發(fā)現(xiàn)高效、低毒且不易產(chǎn)生耐藥性的化合物；同時(shí)提高化合物對(duì)血腦屏障的穿透能力。盡管付出了巨大的努力來研究高效、低毒的抗真菌化合物，但進(jìn)展緩慢。此外，已經(jīng)探索了許多方法來打破血腦屏障的限制，其中細(xì)胞穿透肽（CPPs）修飾被認(rèn)為是一種有前途的方法，但由于偶聯(lián)反應(yīng)的復(fù)雜性、偶聯(lián)物純化困難以及抗真菌效力的降低，導(dǎo)致該策略在腦膜炎治療應(yīng)用上受到了阻礙。因此，迫切需要有效的抗真菌化合物設(shè)計(jì)策略，以滿足高效抗真菌活性、高選擇性和穿透血腦屏障的多方面需求。劉潤(rùn)輝教授課題組在前期研究中發(fā)現(xiàn)了模擬CPPs聚精氨酸可獲得高效抗真菌聚合物（Angew. Chem. Int. Ed. 2022, 61, e202200778）。考慮到CPPs可以用于腦部遞送，本研究進(jìn)一步探索CPPs模擬策略，通過引入高密度胍基和調(diào)節(jié)間隔臂結(jié)構(gòu)來改善聚合物的抗真菌性能和對(duì)血腦屏障的穿透性，解決真菌腦膜炎治療中的長(zhǎng)期挑戰(zhàn)。最優(yōu)聚合物在體內(nèi)外均表現(xiàn)出高效的抗真菌活性和血腦屏障穿透效率，實(shí)現(xiàn)了對(duì)包括腦膜炎在內(nèi)的多種耐藥真菌感染的治療效果，為研究腦部治療藥物提供了新思路。

我校博士研究生江偉男是論文的第一作者，劉潤(rùn)輝教授為通訊作者。該成果得到了國(guó)家自然科學(xué)基金委等基金的資助。

論文鏈接: https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.3c09240