近日，我校材料科學(xué)與工程學(xué)院劉潤(rùn)輝教授課題組報(bào)道了一種對(duì)耐藥真菌具有體內(nèi)外高效抗菌活性的聚-β-多肽組裝體。該研究成果以“Self-assembled poly(sarcosine) functionalized host defense peptide-mimicking poly-β-peptides for combating drug-resistant fungal infection”（用于抗耐藥性真菌感染的自組裝聚肌氨酸功能化宿主防御肽模擬聚-β-多肽）為題發(fā)表在國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《先進(jìn)功能材料》（Adv. Funct. Mater.2025, DOI:10.1002/adfm.202424125）上。

臨床上可用的抗真菌藥物稀缺，加上副作用頻發(fā)和真菌耐藥性的加速出現(xiàn)，凸顯了對(duì)新型抗耐藥真菌藥物的迫切需求。由于納米結(jié)構(gòu)的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，宿主防御肽組裝體是抗真菌藥物的理想替代品之一，但其在體內(nèi)穩(wěn)定性、生物安全性、簡(jiǎn)易合成及批次間一致性方面仍面臨挑戰(zhàn)。因此，亟需有效策略克服上述挑戰(zhàn)，設(shè)計(jì)并合成兼具生物安全性和體內(nèi)抗耐藥真菌感染能力的宿主防御肽模擬物組裝體。

本研究中，劉潤(rùn)輝教授課題組通過(guò)整合聚-β-多肽和聚（肌氨酸）的優(yōu)勢(shì)，設(shè)計(jì)了自組裝聚（肌氨酸）功能化宿主防御肽模擬物，并建立了類(lèi)嵌段聚-β-多肽的單鍋敞口合成方法。合成的優(yōu)選聚-β-多肽組裝體具有出色的批次間重現(xiàn)性，對(duì)耐藥真菌具有強(qiáng)效和高選擇性的抗菌活性，能有效根除成熟生物被膜，并表現(xiàn)出出色的生物安全性和體內(nèi)抗真菌功效。值得注意的是，由于細(xì)胞器破壞和高水平活性氧生成相關(guān)的多靶點(diǎn)作用機(jī)制，真菌無(wú)法對(duì)組裝體產(chǎn)生耐藥性。這項(xiàng)工作為設(shè)計(jì)合成宿主防御肽模擬物組裝體和治療耐藥真菌感染難題提供了新思路。

我校材料科學(xué)與工程學(xué)院博士研究生謝佳洋是該論文的第一作者，周敏副研究員和劉潤(rùn)輝教授是論文的共同通訊作者。該研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金委、科技部等基金的資助。

論文鏈接: https://doi.org/10.1002/adfm.202424125