近日，我校材料科學(xué)與工程學(xué)院劉潤輝教授（尚思探索學(xué)者）課題組報(bào)道了一種“基于宿主防御肽模擬物組裝體的藥物協(xié)同且共遞送”策略，所開發(fā)的協(xié)同共遞送體系可有效治療真菌系統(tǒng)感染及真菌腦膜炎。該研究成果以“Effective combinatorial antifungal therapy using a host defense peptide mimic that self-assembles into delivery micelles”（基于宿主防御肽模擬物組裝體的有效抗真菌治療組合）為題發(fā)表在國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《自然·生物技術(shù)》（Nat Biotechnol 2025, DOI: 10.1038/s41587-025-02930-3）上。

隨著真菌耐藥性日益增強(qiáng)，單一真菌藥物治療方案療效往往不佳甚至失敗。兩種具有協(xié)同作用的藥物組合，往往表現(xiàn)出比單一藥物更高的療效，尤其在耐藥和難治的感染性疾病中表現(xiàn)出強(qiáng)大的潛力。盡管如此，真菌系統(tǒng)性感染尤其是腦膜炎，在臨床上依然顯示高死亡率。重要的原因在于抗真菌藥物種類少導(dǎo)致協(xié)同藥物組合數(shù)量非常有限，且兩種藥物不同的藥代動力學(xué)和體內(nèi)分布導(dǎo)致其很難在感染部位以協(xié)同比例分布，難以實(shí)現(xiàn)體外的協(xié)同效果。因此急需可以實(shí)現(xiàn)體內(nèi)真實(shí)協(xié)同治療耐藥真菌感染的有效策略。

在本研究中，劉潤輝課題組設(shè)計(jì)合成了一種具有優(yōu)異抗真菌活性的模擬宿主防御肽的多肽聚合物，可與經(jīng)典抗真菌藥物兩性霉素B（AmB）實(shí)現(xiàn)高效協(xié)同抗真菌。同時該抗真菌多肽聚合物組裝形成的納米膠束可包載AmB（AmBmicelles），從而實(shí)現(xiàn)在最優(yōu)協(xié)同比例下兩種抗真菌活性分子的體內(nèi)共同遞送和體內(nèi)同時空分布。該策略顯著降低了AmB的體內(nèi)毒性并且拓寬了AmB的用藥窗口。此外，該協(xié)同共遞送組合AmBmicelles表現(xiàn)出選擇性的病原體靶向能力，進(jìn)一步提高了藥物利用率。在小鼠的真菌系統(tǒng)感染和腦膜炎感染模型中，AmBmicelles表現(xiàn)出優(yōu)異的治療效果，顯著優(yōu)于AmBisome和氟胞嘧啶聯(lián)合治療的臨床抗腦膜炎感染治療“金標(biāo)準(zhǔn)”。該宿主防御肽模擬物組裝體的藥物協(xié)同共遞送策略為臨床抗耐藥真菌感染治療提供了新思路。

我校材料科學(xué)與工程學(xué)院博士生劉龍強(qiáng)和周敏副研究員是該論文的第一作者，劉潤輝教授（尚思探索學(xué)者）是論文的通訊作者。

論文鏈接: https://www.nature.com/articles/s41587-025-02930-3